神药」二甲双胍:除了降糖还有哪些应用?(一)

发布日期:2019.04.09
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  迄今为止,二甲双胍在口服降糖药领域的地位不可超越,随着近些年对其研究的不断深入,发现除降糖之外,二甲双胍在许多方面还有不俗表现。

预防糖尿病

  在降糖药领域,二甲双胍是第一个被证明能预防或延缓糖尿病发生的药物。许多大规模的临床实验均证实,与强化生活方式干预相比,神药二甲双胍可更有效地降低糖尿病前期人群糖尿病的风险,同时减少体重,这一作用具有长期的可持续性,且长期花费更低。


2012 IDF(国际糖尿病联盟)指南推荐:

  对单纯生活方式不能有效控制血糖的年龄<60 岁肥胖的糖尿病前期人群,如有预防糖尿病意愿、很好的治疗依从性并可按照医嘱定期接受糖代谢评估的个体,可给予二甲双胍。


2017 ADA(美国糖尿病协会)糖尿病诊疗指南推荐:

  年龄<60 岁、BMI35 kg/m2者和有 GDM(妊娠糖尿病)史的糖尿病前期患者,如果进行了生活方式干预但 HbA1C 仍然升高的应该考虑使用二甲双胍治疗来预防 2 型糖尿病(A 类证据)。

  这两个指南的理论依据主要基于 DPP 研究(一项糖尿病预防计划的随机对照研究),该研究结果显示:年龄<60 岁肥胖的糖尿病前期人群分别强化生活方式干预和二甲双胍(850 毫克,bid)治疗,3 年内 2 型糖尿病发生率分别降低 58% 31%,但在>60 岁的人群中二甲双胍和安慰剂比较则没有显著差异。

  对于有 GDM 病史的妇女,二甲双胍和强化生活方式改变导致糖尿病风险均降低了 50%,并且在 10 年随访期间,这两种干预措施仍然有效。

  但让人遗憾的是,二甲双胍在我国尚未被批准用于预防糖尿病。虽然在许多超重的糖尿病前期人群中多有应用,但无论是医生还是患者都有顾忌,尤其是患者,总是被「是药三分毒」的论断困扰,在很大程度上限制了二甲双胍的普及化应用。


  减轻体重

  二甲双胍具有确切减轻体重的作用,其机制可能包括抑制食欲,减少热量摄入;改善高胰岛素血症,降低基础胰岛素和负荷后胰岛素水平;增加瘦素敏感性。

  荟萃分析显示,在目前所有的口服降糖药中,体重降幅最大的为二甲双胍。

  大概分为以下几种情况:

     1. 无论是正常、超重还是肥胖的新诊断 2 型糖尿病患者,给予二甲双胍单药治疗体重均有下降,体重指数越大下降幅度越大。

     2. 和给予磺脲类(比如格列齐特、格列美脲)、格列酮类(罗格列酮和吡格列酮)和胰岛素治疗的患者相比,二甲双胍治疗 48 周后,体重平均降低 1.88 kg,而其余治疗方案则可增加体重,但如果联用二甲双胍便可抵消掉体重增加的影响。

  当然上述列出的情况仅限于有糖尿病的人群的减重效果,在正常人群中是否有减重效果,是否可作为减肥药推荐使用,这可能还需要进一步大规模的临床数据。