最全面的7种国际主流DPP-4制剂横向比较(一)

发布日期:2019.08.16
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一.什么是Dpp-4抑制剂


根据2017版中国2型糖尿病防治指南,DPP-4(二肽基肽酶-4)抑制剂通过抑制Dpp-4而减少GLP-1(胰高血糖素样肽-1)在体内的降解,使内源性GLP-1的水平升高。GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌。单独使用不增加低血糖风险,对体重的作用为中性或轻度增加。


哈里森内分泌学第四版中做出了更详细的阐述:DPP-4抑制剂抑制内源性GLP-1的降解,增强了葡萄糖刺激下的胰岛素的分泌。DPP-4主要在内皮细胞和一些淋巴细胞的表面进行表达,降解多种肽类(包括胰高血糖素样肽-1)。DPP-4抑制剂增强胰岛素分泌的同时不导致低血糖和体重的降低,对降低餐后血糖效果更佳(作用要弱于GLP-1类似物制剂)。


在中国基于胰高血糖素样肽-1药物的临床应用共识中也有表述:DPP-4以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素释放,并降低胰高血糖素的水平,发挥降低糖化血红蛋白,空腹血糖和餐后血糖的作用,可理解为糖化血红蛋白水平越高,DPP-4抑制剂使其降低的的幅度就越明显。

 

二.各种DPP-4的作用强度比较


主要涉及中国已经上市的五种DPP-4:阿格列汀,西格列汀,维格列汀,利格列汀,沙格列汀以及尚未引进的日本武田制药的曲格列汀和默沙东的奥格列汀,前五种除维格列汀为一日两次服用外均为一日一次服用,后两种均为一周一次服用。前五种已上市药物作用强度可参照:


1. 中国基于胰高血糖素样肽-1药物的临床应用共识


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2. 2013版中国2型糖尿病防治指南


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五种DPP-4总体强度区别不大,以上资料显示西格列汀降低糖化血红蛋白效果可能略强于其他四种。然而有些临床医生感觉沙格列汀作用快,效果好,可能与沙格列汀的半数抑制浓度和抑制系数较低,半数解离时间较长有关,推断其对DPP-4的抑制效力较强,结合时间较长。通过笔者在日本的交流,日本医生普遍感觉维格列汀作用较优,可能与一日两次的服用方法有关。以上仅为参考,具体还需根据患者情况进行个体化用药选择。


另外两种未上市制剂根据国外相关资料,曲格列汀可降低糖化血红蛋白0.54%,奥格列汀可降低糖化血红蛋白0.8%(与西格列汀强度相似),目前国内许多患者高价购买国外代购的曲格列汀,其实通过笔者与日本内分泌医生交流,对于一周一次的DPP-4抑制剂他们普遍还是推荐奥格列汀,临床实践观察曲格列汀作用较弱,而且周制剂一般开具给无暇每日服药的商务人士等,价格也较高,普通人群没必要单纯为了减少几次服药而盲目追求跟风。(奥格列汀默沙东由于市场前景的考虑在日本批准上市后就停止了美国和欧洲的上市申请)。