西柚又在3A4车厢霸座儿了?看看到底是成全了谁

发布日期:2019.11.22
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作为药师,肝药酶的诱导和抑制所引发的药物与药物,食物与药物间的相互作用是每个人都十分关心的话题,而CYP3a4又是细胞色素酶中最为重要的一员,分别占据肝内和胃肠道内细胞色素酶的30%和70%,超过50%市售药物的代谢都或多或少和这位成员有关,妥妥的一等座席。提到CYP3A4就不能不提CYP3A4抑制剂,说到抑制CYP3A4从而抑制其底物代谢的食物,西柚汁这个大座霸可谓是无人不知无人不晓

 

timg_meitu_2.jpg是什么给了他霸座的勇气

西柚汁中与CYP3A4抑制有关的两大成分分别是黄酮类呋喃香豆素类,黄酮类主要以糖苷的形式存在,包括柚皮苷及其代谢物柚皮素等,一度被认为是产生酶抑制作用的主要成分,但是后续的体外实验显示这些物质对CYP3A4的抑制作用其实较弱,但是由于他们在西柚汁中的含量很大,尤其是柚皮苷,所以仍然脱不了干系。后来,研究的焦点转移到了呋喃香豆素类物质上,西柚汁中主要包含5种,分别是佛手内酯(香柠檬烯),佛手柑素(也叫香柠檬亭)及其衍生物6,7-双氢香柠檬亭,佛手酚和补骨脂素,后续试验证明了他们都具有很强的肝药酶抑制作用,含量越多,种类越齐全,协同产生的作用越大.另据研究显示,这些物质还具有对OAT(阴离子转运蛋白)的抑制作用,其对p-糖蛋白究竟是激活还是抑制仍然存在争议。

  

timg_meitu_2.jpg除了西柚,哪些柑橘类也想霸座


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柑橘家族成员关系极度混乱,难怪素质低下,除了香橼,柚子和宽皮桔(图1三个角上的成员)这三大元老,其他都是杂交甚至是多次杂交而来,柚子和宽皮桔的后代是甜橙,甜橙又和柚子联姻,就生出了葡萄柚,也就是西柚。很多人爱吃的柑如芦柑贡柑又是甜橙和宽皮桔的爱情结晶,总之都是头上没毛儿的家伙。


虽说都是近亲,可是他们中呋喃香豆素的含量和种类却各有不同,造成对CYP3A4抑制作用的差异。柚子类的呋喃香豆素都比较多,如西施柚,白柚,葡萄柚等,中国南方产的文旦和常山胡柚中种类较少, 日本红柚、琯溪蜜柚和金柚的果汁中呋喃香豆素组成相似但含量较低,但这些都有霸座潜力.另外,柠檬,香柠檬和酸橙(也叫苦橙)也不是啥文明人儿。


相比之下,日常人们爱吃的甜橙,南橘北枳,柑,橘柚等还比较老实,不用过度担心,但橘子汁对OATps(有机阴离子转运多肽)有抑制作用,与某些药物如普伐他汀同服要注意,苹果汁亦有相似影响,有待进一步证实,石榴汁目前试验未发现明显影响。葡萄汁有报道称对CYP3A4存在抑制作用,可升高环孢素血药浓度很多果汁中都含有不少黄酮类成分,但与药物间隔时间可能无需如西柚汁那么长,暂时没有具体推荐,但是至少要大于4个小时。所以除非你是果汁的狂热Fans,否则还是在服药期间老老实实喝白水最安全。


timg_meitu_2.jpg如何应对霸座

葡萄柚(西柚)汁与药物相互作用主要是通过抑制肠道CYP3A4完成的,对肝CYP影响很弱,故食用葡萄柚(西柚)汁主要对口服药物起作用。

西柚果肉显然也有影响,在西柚的离心沉淀物中还发现了酶抑制作用更强的呋喃香豆素二聚体。


有些文献指出1升以上的西柚汁才会产生明显影响,但是很多病例中一个柚子或200ml西柚汁就导致了药物毒性反应。喝下西柚汁4小时内服药影响是最大的,由于对CYP3A4的抑制作用是不可逆的,24小时后酶活性可以恢复一半,72小时基本可以全部恢复,可见,即使西柚汁和药物间隔一天也不见得能够免除影响。另外,之前说过柑橘类大家族中很多成员都有嫌疑,不同品牌的果汁,不同的压榨方式,甚至不同的产地出产的果子黄酮和呋喃香豆素的含量和种类也有很大区别,为求安全,专家强烈建议服药期间好还是远!离!柑!橘!类!

 

timg_meitu_2.jpg西柚汁霸座也有个人喜好,提醒乘客注意

一些降脂药,如洛伐他汀,辛伐他汀和阿托伐他汀;但胆汁酸结合树脂,烟酸,贝特等未见影响

一些治疗高血压的药物,如硝苯地平,尼索地平,尼卡地平,尼群地平,非洛地平,地尔硫卓.但氨氯地平受影响较小,维拉帕米尚未确定,ACEI类普遍影响不大,ARB中的氯沙坦和缬沙坦可能有影响.噻嗪类利尿剂和α受体阻滞剂未见影响. 依普利酮,同服可致高钾血症、严重心律失常

一些器官移植排斥药物,如环孢素,西罗莫司,他克莫司,甲强龙;泼尼松,泼尼松龙未见影响

一些中枢神经药物,如地西泮,三唑仑,咪达唑仑(阿普唑仑不受影响),氯氮平(氟哌啶醇不受影响),丁螺环酮,舍曲林,氟伏沙明,卡马西平

一些治疗心律失常的药物,如胺碘酮,奎尼丁、决奈达隆 ,普罗帕酮

一些抗组胺药,如非索非那定,特非那定。

一些抗艾滋病药物:如沙奎那韦

一些抗寄生虫药:如阿苯达唑

一些抗菌药物:如红霉素

一些抗血小板药和抗凝药:如氯吡格雷、西洛他唑、阿哌沙班、利伐沙班

一些避孕药(包含雌激素和孕激素):未见药效影响,但血栓风险,肝功异常等副作用增加

其他:茶碱未见影响,依托泊苷未见影响



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篇幅有限,以上只是一小部分,关于西柚相互作用的资料太多了,大家有兴趣可以慢慢总结。


(结)